Adv Sci丨南方科技大学张政/中南大学夏赞贤合作揭示了USP33依赖其去泛素化酶活性增强E蛋白的稳定性，促进病毒复制

包膜（E）蛋白作为SARS-CoV-2的结构蛋白，不仅在病毒颗粒的形成过程中起关键作用，还能形成离子通道并具有致病功能，包括引发细胞死亡和炎症反应。E蛋白的稳定性受宿主泛素-蛋白酶体系统控制。

2024年9月20日，南方科技大学张政、中南大学夏赞贤共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Lung-Targeted Lipid Nanoparticle-Delivered siUSP33 Attenuates SARS-CoV-2 Replication and Virulence by Promoting Envelope Degradation”的研究论文。该研究通过筛选人类去泛素化酶发现，泛素特异性蛋白酶33（USP33）可以依赖其去泛素化酶活性增强E蛋白的稳定性，从而促进病毒复制。

在缺乏USP33的情况下，E蛋白会迅速降解，导致病毒载量降低和炎症反应。通过调节脂质成分（可电离的阳离子脂质）利用脂质纳米颗粒（LNP）封装siUSP33，成功将siUSP33递送至小鼠肺组织，迅速降低肺中USP33的表达并维持敲减至少14天，有效抑制病毒复制和毒力。这种递送方法可以有效地靶向肺部并应对急性感染，而不会导致长期USP33缺陷。这项研究基于USP33在E蛋白上的去泛素化机制，证明了LNP介导的针对USP33的siRNA递送在抗病毒和抗炎反应中发挥作用，为预防和治疗SARS-CoV-2提供了一种新策略。